被美國(guó)拒之門(mén)外的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（俗稱(chēng)宮頸癌疫苗），不只是英國(guó)制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）生產(chǎn)的“希瑞適”HPV2價(jià)疫苗，還有美國(guó)制藥巨頭默沙東旗下的4價(jià)疫苗。

 然而近日，除了葛蘭素史克的“希瑞適”（Cervarix）H，PV2價(jià)疫苗從美國(guó)退市，默沙東旗下的“佳達(dá)修”（Gardasil）HPV4價(jià)疫苗，也已經(jīng)在美國(guó)市場(chǎng)暫停銷(xiāo)售。 

 默沙東方面表示，美國(guó)地區(qū)的產(chǎn)品調(diào)整與“佳達(dá)修”的安全性和質(zhì)量無(wú)關(guān)，“佳達(dá)修”的生產(chǎn)和在美國(guó)以外地區(qū)的銷(xiāo)售保持不變。

據(jù)了解，美國(guó)官方機(jī)構(gòu)將2價(jià)及4價(jià)HPV疫苗從國(guó)家免疫計(jì)劃中剔除，可能才是兩大制藥巨頭在美國(guó)停售相關(guān)疫苗的主要原因。 

而在中國(guó)內(nèi)地，直到今年7月，葛蘭素史克在美國(guó)退市的HPV2價(jià)疫苗才獲批，成為首個(gè)在中國(guó)內(nèi)地上市的宮頸癌疫苗。

美國(guó)將2、4價(jià)HPV疫苗從政府采購(gòu)目錄剔除

查閱公開(kāi)資料不難發(fā)現(xiàn)，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）下轄的美國(guó)免疫實(shí)施咨詢委員會(huì)（ACIP）,于2015年2月建議將9價(jià)HPV疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃。隨后，從2016年4月起，美國(guó)疾控中心將2、4價(jià)HPV疫苗從采購(gòu)名單中剔除，僅留有9價(jià)HPV疫苗。根據(jù)該政策，2016年底前，2價(jià)及4價(jià)HPV疫苗將不再供應(yīng)美國(guó)市場(chǎng)。

“價(jià)”代表了疫苗覆蓋的病毒細(xì)分種類(lèi)，價(jià)越高，覆蓋面越大。2價(jià)的“希瑞適”可預(yù)防16、18兩種HPV病毒，由這兩種病毒引起的宮頸癌占了總數(shù)的70%。4價(jià)的“佳達(dá)修”可用于預(yù)防6、11、16、18四種HPV病毒亞型，而“佳達(dá)修9”，則在原有4價(jià)的基礎(chǔ)上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，對(duì)病毒的覆蓋面也達(dá)到了90%。

HPV疫苗在美國(guó)屬于國(guó)家免疫規(guī)劃項(xiàng)目，相當(dāng)于中國(guó)的免費(fèi)一類(lèi)疫苗，9-14歲的少年兒童可在父母帶領(lǐng)下免費(fèi)接種。換句話說(shuō)，對(duì)企業(yè)而言，未被納入國(guó)家采購(gòu)目錄就相當(dāng)于丟失了主要銷(xiāo)售渠道。

 美國(guó)疾控中心的數(shù)據(jù)顯示，2015年美國(guó)女孩HPV疫苗的接種率為40%，男孩為21%，遠(yuǎn)低于美國(guó)衛(wèi)生福利部設(shè)定的到2020年實(shí)現(xiàn)80%接種率的目標(biāo)。 

一名不具名的業(yè)內(nèi)人士向澎湃新聞?dòng)浾咧赋觯绹?guó)調(diào)整HPV疫苗的推薦目錄或與美國(guó)該類(lèi)別疫苗的接種率較低有關(guān)。美國(guó)相關(guān)部門(mén)的決策者認(rèn)為，將普遍使用的三劑HPV疫苗改為兩劑疫苗，有助于簡(jiǎn)化免疫程序，從而提升接種率。而目前全球市場(chǎng)在售的兩劑型HPV疫苗只有默沙東公司的“佳達(dá)修9”，即HPV9價(jià)疫苗。

 路透社10月19日?qǐng)?bào)道提及，美國(guó)疾控中心認(rèn)為，推薦青少年接種兩劑HPV疫苗，有助于提高接

種人群的覆蓋數(shù)量。因?yàn)槿齽┮呙缃臃N時(shí)間跨度大，很多父母會(huì)忘記帶孩子打完。數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)參與接種HPV疫苗的青少年中完整接種完三針的不足三分之一。

美國(guó)官方為何更青睞9價(jià)HPV疫苗

路透社的報(bào)道提及，根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的說(shuō)法，兩劑型的“佳達(dá)修9”與接種三次的HPV疫苗有一樣有效的防疫效果，甚至更優(yōu)于后者。 

該文章指出，HPV病毒可能引發(fā)子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌、肛門(mén)癌、口咽癌等多種類(lèi)型的癌癥。其中HPV2價(jià)疫苗對(duì)引發(fā)子宮頸癌的66%的亞種病毒有較好的預(yù)防效果，而HPV4價(jià)疫苗和HPV9價(jià)疫苗還能夠預(yù)防其他病毒引發(fā)的肛門(mén)生殖器疣。同時(shí)，2價(jià)疫苗僅適用于女性接種，4價(jià)和9價(jià)同樣適用于男性。

從成本效益的角度，文章假設(shè)9價(jià)疫苗每劑量比4價(jià)疫苗成本高出13美元，但考慮到預(yù)防效益和之后的醫(yī)療成本，9價(jià)HPV疫苗依然最具醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)上的優(yōu)越性。 從銷(xiāo)售數(shù)據(jù)上來(lái)看，在美國(guó)調(diào)整防疫政策之前，2價(jià)HPV疫苗在美國(guó)的市場(chǎng)份額就一直在萎縮。

數(shù)據(jù)顯示，2015年“希瑞適”在全球的銷(xiāo)售額為1.35億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)約為500萬(wàn)美元，份額不足4%；今年上半年，“希瑞適”的全球銷(xiāo)售額為4800萬(wàn)美元，美國(guó)市場(chǎng)共計(jì)銷(xiāo)售100萬(wàn)美元，份額已降至2%左右。

專(zhuān)家稱(chēng)選擇何種疫苗要考慮國(guó)情因素

當(dāng)然，也有專(zhuān)家認(rèn)為，選擇何種疫苗也要考慮國(guó)情的因素。 

在美國(guó)，相比宮頸癌，生殖器疣更為高發(fā)，衛(wèi)生部門(mén)將生殖器疣的預(yù)防視為重點(diǎn)，因此9價(jià)HPV疫苗就得到了政府的大力推薦。而在中國(guó)宮頸癌的危害性高于生殖器疣，2價(jià)HPV疫苗對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō)并不算落后，依然能起到很好的預(yù)防效果。

不少發(fā)達(dá)國(guó)家的防疫機(jī)構(gòu)都采用了與美國(guó)類(lèi)似的策略——優(yōu)先在政府推薦目錄中選用9價(jià)HPV疫苗。譬如英國(guó)政府給適齡兒童免費(fèi)接種“佳達(dá)修9”，同時(shí)2價(jià)與4價(jià)的疫苗面向自費(fèi)人群也在銷(xiāo)售。業(yè)內(nèi)人士稱(chēng)，發(fā)達(dá)國(guó)家格外重視濕疣類(lèi)疾病的預(yù)防與人們的性行為開(kāi)啟較早以及生活習(xí)慣有關(guān)。 

“從對(duì)宮頸癌的預(yù)防效果上來(lái)說(shuō)，2價(jià)和4價(jià)的疫苗幾乎沒(méi)有區(qū)別。4價(jià)及9價(jià)疫苗增加覆蓋的病毒亞型主要是針對(duì)其他良性濕疣的預(yù)防。誰(shuí)也不知道9價(jià)的疫苗何時(shí)才會(huì)在中國(guó)上市，對(duì)目標(biāo)人群來(lái)說(shuō)等待可能就會(huì)錯(cuò)過(guò)接種的最佳時(shí)間，在有接種條件的時(shí)候不管2價(jià)、4價(jià)都應(yīng)當(dāng)盡早接種。”北京大學(xué)人民醫(yī)院知名婦科專(zhuān)家魏麗惠教授說(shuō)道。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所喬友林曾表示，中國(guó)女性HPV16型和HPV18型的感染率為84.5%，理論上說(shuō)，“希瑞適”疫苗對(duì)中國(guó)女性將更加有效。 

今年7月，葛蘭素史克的“希瑞適”歷經(jīng)10年的漫長(zhǎng)審查，終于在中國(guó)獲批，成為首個(gè)在中國(guó)內(nèi)地上市的人乳頭瘤病毒疫苗（香港地區(qū)目前已上市9價(jià)疫苗）。在中國(guó)內(nèi)地上市的“希瑞適”仍為2價(jià)產(chǎn)品。

2價(jià)疫苗明年初上市，9價(jià)疫苗正籌劃在中國(guó)開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)。